3 föräldrabarn – banbrytande pronucleusöverföring – intervju med Nadiya Clinic

Tre-förälder baby – början

Låt oss börja med början av IVF-behandling. IVF var verkligen ett genombrott infertilitet behandling och även om den första IVF baby föddes 1978, inte alla medicinska fall var en framgång. Dr Valery Zukin från Nadiya Clinic märkte att en av hans patients embryon upphörde att utvecklas dag 2 efter befruktningen. Orsaken till embryo arrestering var inte känd vid den tiden. Så småningom lyckades patienten tack vare IVF med donatorägg – hon hade två vackra flickor. Men med hjälp av donatorägg var ett stort psykologiskt slag för henne och hon ångrade att hon inte kunde ha barn genetiskt relaterade till henne. Nu vet vi att embryoarrest eller neonatal babyförlust kan orsakas av defekter i DNA; den mängd DNA som finns i cellens kärna som också bestämmer din ögonfärg, etniska egenskaper och känslighet för vissa sjukdomar. Den mänskliga kärnan innehåller 25 000 gener av far och mor och äggets cytoplasma innehåller endast 37 gener. Om moderns mitokondrier som ingår i moderns cytoplasma bär en defekt, kan kvinnan föda ett barn med en genetisk sjukdom, ofta dödlig. Forskarna tänkte „Tänk om vi kunde ta ut föräldrarnas kärna och placera den i ett donatorägg från vilket kärnan togs bort tidigare?” Det nya embryot skulle då innehålla de avsedda föräldrarnas pronuclear DNA och den friska mitokondrien från en äggdonator. Ett sådant embryo kan överföras tillbaka till mottagarens patient och kan fortsätta att utvecklas fri från ärftlig mitokondriell sjukdom. År 2003 gjorde Dr John Zhang det första försöket att överföra pronucleus men utan framgång. Ändå markerade han en början på en ny era i IVF. Runt denna tid FDA (den amerikanska Food and Drug Administration) förbjöd förfarandet i USA och alla studier och experiment över hela världen slutade. Åren gick och 2015 beslutade det brittiska parlamentet att legalisera förfarandet i Storbritannien. Vad drev de brittiska politikerna att fatta ett sådant beslut? Mitokondriella sjukdomar och fallet med Sharon Bernardi. Kvinnan som förlorade sju barn till en sällsynt genetisk sjukdom. I Sharons fall visade sig problemet vara Leighs sjukdom, en sjukdom som påverkar det centrala nervsystemet och som lurar moderns mitokondrier. Dessa sju smärtsamma förluster gav henne viljestyrkan och styrkan att rastlöst söka svar och stödja medicinsk forskning som skulle göra det möjligt att ersätta defekt genetiskt material med DNA från en frisk donator. Hon skrev ett brev till det brittiska parlamentet om att legalisera förfarandet och hon lyckades. För tillfället, Storbritannien är det enda landet i världen där överföring av pronucleus är laglig och Ukraina Ukraina är ett land utan restriktiva regler och där kliniska prövningar är tillåtna.

Pronucleus överföring – framgång

2013 började experiment i Ukraina. Det första barnet som uppfattades tack vare pronucleusöverföringen föddes 2016 i Kina. Ukraina följde snabbt i Kinas fotspår. I januari 2017 föddes ett annat barn på Nadiya Clinic i Ukraina till en mamma som hade haft flera misslyckade IVF-procedurer. Medierna kallade snabbt behandlingen 3-förälder barnprocedur, men många läkare avstår från att använda denna term. Flera återkommande missfall, stillbirths eller spädbarnsförlust är alltid otroligt smärtsamma upplevelser. Och inte de som är lätta att prata om. Ändå är det mycket upplyftande att veta att forskare och läkare är obevekligt arbetar med att hitta orsakerna och leverera lösningar. Det finns alltid hopp. Idag pratar vi med Dr. Valery Zukin, MD, Ph.D. och en MBA-chef för klinisk reproduktiv medicin Nadiya som kan ge hopp till många infertila par.

Dorothy (EggDonationFriends): Vad är faktiskt pronuclear överföring, döpt av media „tre-parent baby procedur”?

Dr Valery Zukin: Det är ett innovativt förfarande där patientens ägg och donatorägg befruktas med hjälp av friska spermier och sedan tar embryologen bort pronucleusen från båda äggen. Patientens pronucleus överförs sedan till givaräggcytoplasmen. Som ett resultat får vi ett rekonstruerat embryo som innehåller de avsedda föräldrarnas pronucleus och donatorns cytoplasma som bär mycket få gener av donatorn. Barnet som härrör från ett sådant förfarande kommer att ha majoriteten, men inte alla, av deras DNA från de avsedda föräldrarna som är anledningen till att journalisterna har kallat förfarandet för tre föräldrar. Den pronuclear överföringen är en del av mitokondriell ersättningsterapi (MRT) som ibland kallas mitokondriell donation. I denna behandling ersätts mitokondrier i en eller flera celler för att förhindra eller förbättra en genetisk sjukdom. Det är värt att nämna att MRT har sitt ursprung som en speciell form av IVF där vissa (eller alla) av det framtida barnets mitokondriella DNA kommer från en kvinnlig donator. Vi kan nu använda denna teknik i fall där en patient bär gener för mitokondriella sjukdomar. Videon ovan visar hela processen mycket tydligt.

Är pronuclear transfer ett alternativ till äggdonationsbehandling, särskilt för de patienter som vill ha en genetisk koppling till barnet?

Dr Valery Zukin: Ja, utan tvivel. MRT tillåter kvinnor som är bärare av en genetisk sjukdom att ha en baby med sitt eget biologiska material plus mitokondrier från en donator.

Vilka är indikationerna för 3-förälder barnprocedur? Skulle du rekommendera denna procedur till patienter med genetiska tillstånd som är ärftliga?

Dr Valery Zukin: Jag rekommenderar särskilt MRT till patienter:

• som vill undvika att passera mitokondriella sjukdomar till deras avkomma,
• som har upplevt embryo eller oocyte mognad arrestering,
• och med upprepad implantation misslyckande av okänd etiologi.

Det har funnits en studie som hävdar att mitokondriellt DNA ärvs från fadern också. Har din forskning bekräftat det?

Dr Valery ZukinJa, jag har läst dessa publikationer. Men just nu har vi inga bekräftade ärftliga sjukdomar som har överförts genom en fars mitokondrier. Det är en fråga som kräver ytterligare forskning och utredning.

Vilka tester en patient behöver ha gjort innan pronuclear överföring?

Dr Valery ZukinEndast regelbundna tester vi gör innan IVF-behandling. Vid mitokondriella sjukdomar behöver vi en undersökning av patientens mitokondriella DNA. Vid gripande av embryo- och oocytmognad rekommenderar vi att vi undersöker specifika gener (TUBB 8, PADI 6, PATL 2).

14 överföringar av 21 misslyckades, troligen på grund av mottagarens ålder. Är den låga äggkvaliteten skyldig? Vad är max. ålder av äggmottagare som du skulle acceptera för detta förfarande?

Dr Valery Zukin: Enligt vår bästa kunskap för idag är vi villiga att acceptera patienter under 42 år. Vi har märkt att maximal effektivitet observerades hos mottagare under 38 år.

Det har bekräftats att 7 barn redan har fötts tack vare överföring av kärnvapen i Nadiya Clinic. Hur gör de?

Dr Valery Zukin: Hittills har vi inte hittat några problem i deras utveckling. Den senaste födelsen resulterade i en frisk pojke som föddes den 18 december 2018. En annan flicka som var tänkt med hjälp av pronuclear transfer har just firat sin andra födelsedag! Dessutom har hennes mamma nyligen haft en annan embryoöverföring av ett fryst „rekonstruerat” embryo som har „skapats” av oss för 2 år sedan. Detta är fantastiska nyheter.

Vissa genetiker och etiker oroar sig för att förfarandet kan leda till nya sjukdomar som kan vara ärftliga eller att det kan vara det första steget mot en trend av „designer barn” – barn genetiskt modifierade enligt föräldrarnas krav. Vad är din syn på detta?

Dr Valery Zukin: Jag tror att det är mer av en etisk tröskel. Jag gillar inte termen „designer baby”. Det är inte den genetiska modifieringen – det är en slags behandling. Det är en nyhet nu men jag tror att samhället kommer att vänja sig vid denna behandling. Jag har träffat alla „våra barn”. De skiljer sig inte från andra barn. Du skulle bara veta om deras ovanliga och unika DNA-kombination först efter att ha gjort specifika tester.

Vad är framtiden för mitokondriell ersättningsbehandling?

Dr Valery Zukin: Jag tror att denna typ av behandling kommer att utvecklas ytterligare. I detta ögonblick försöker vi övervinna åldrande aneuploidy genom att använda någon modifierande teknik för kärnöverföring. Om vi kunde göra detta, kommer det att vara hoppet för många mogna kvinnor och deras chans att ha genetiskt relaterade barn även efter att de nått 42 år. Jag tror att framtiden ser väldigt lovande ut.